Mariotte : Caractérisation d'une beta-lactamase

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Thèse d’Ecologie microbienne, pathogénie des microorganismes, agents anti-infectieux
présentée à
l'unité de formation et de recherche de l'Université de Paris-sud
pour obtenir le grade de Docteur de l'Université de Paris-sud

par


Sophie Mariotte

Caractérisation d'une béta-lactamase hydrolysant l'imipenème chez Enterobacter sp.



soutenue le 9 octobre 1995

devant la commission d'examen :
Bourlioux, P., président
Frère, J. M., Reynaud, A., Labia, R., Samama, J. P., et Nicolas-Chanoine, M. H., examinateurs



RESUME


Les carbapénèmes comme l'imipénème sont des béta-lactamines réputées stables à l'activité hydrolytique des béta-lactamases.


Toutefois, la résistance à l'imipénème par production de carbapénèmases a été décrite chez quelques espèces de bacilles à Gram négatif. Elle reste cependant exceptionnelle chez les entérobactéries.


Ces carbapénèmases sont principalement des métallo-enzymes possédant un atome de zinc dans leur site actif.


La souche de Enterobacter cloacae NOR-1, réidentifiée ultérieurement comme appartenant à l'espèce voisine E. absuriae, est résistante à l'imipénème par production d'une béta-lactamase chromosomique inductible NMC-A qui n'est pas une métallo-enzyme mais une b-lactamase de la classe A de Ambler.


Cette enzyme présente une forte activité hydrolytique vis-à-vis des carbapénèmes et hydrolyse également les céphamycines ce qui n'a encore jamais été observé pour une b


La présence du gène nmc.A n'a pas été retouvée chez d'autres souches de l'espèce E. absuriae et l'origine de ce gène reste inconnue. L'étude cristallographique de NMC-A initiée permettra de préciser la structure tridimensionnelle de son site actif expliquant ses propriétés si particulières.




 


MOTS CLEFS : enterobacter / cloacae / absuriae / imipénème / carbapénémase / céphamycine / beta-lactamase / constante / bourlioux



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