Royer : Chimie du méthyl-6 naptol-2
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Thèse présentée à la faculté des sciences de l’Université de Paris
pour obtenir le titre de Docteur de l’Université

par



René ROYER

CONTRIBUTION A LA CHIMIE DU MÉTHYL-6 NAPHTOL-2



soutenue le 22 mai 1946

devant la commission d’examen :

Pascal, président
Vavon, Aubel, examinateurs




INTRODUCTION ET PRÉSENTATION GÉNÉRALE


La chimie des naphtols — et en particulier celle du b-naphtol — a suscité de fort nombreux travaux qui relèvent autant de la recherche pure que du domaine industriel.


C'est ainsi que ces corps, très bien connus à l'heure actuelle, ont pris une importance considérable et sont à la base d'une foule de synthèses qui ont conduit à des applications pratiques intéressantes dans des voies extrêmement variées : .matières colorantes, produits pharmaceutiques, parfums, etc.


En face d'une telle abondance, on est un peu étonné de constater le nombre relativement restreint d'études qui ont été consacrées aux homologues supérieurs de ces dérivés. Cela s'explique peut-être par une certaine rareté des matières premières.


Si, en effet, on trouve abondamment du naphtalène, qui permet de préparer le b-naphtol, ses dérivés alkyl-substitués, grâce auxquels on pourrait atteindre les naphtols substitués correspondants, sont beaucoup moins accessibles.


Nous avons donc jugé qu'il pourrait être fructueux d'aborder un tel sujet, et pour nous limiter dans le vaste champ d'expérience qui s'offrait à nous, nous avons entrepris l'étude particulière d'un b-naphtol, 6-méthylé qu'il est possible de synthétiser sans trop de difficultés. Il n'est guère besoin d'insister beaucoup sur l'importance d'une simple substitution de ce genre dans un noyau aromatique.


Outre le fait intéressant d'ouvrir de nouvelles possibilités de synthèse sur la molécule, le groupement méthyle peut intervenir d'une manière particulièrement caractéristique dans les propriétés biologiques du composé. Les exemples qui pourraient illustrer cette allégation abondent dans la littérature. Citons pour mémoire le cas typique et bien connu de l'amide nicotinique :



qui n'est autre que la vitamine PP antipellagreuse, alors que l'homolgue (II) est parfaitement inactif.


De même, si la méthyl-2 naphtoquinone-1,4 (IV) est un facteur anti-hémorragique puissant (vitamine K «industrielle»), la naphtoquinone-1,4 (III) ne joue le même rôle que dans la proportion de 1 pour 500.


Il était donc souhaitable d'approfondir la chimie d'un tel composé de mettre en balance les observations retenues avec les résultats déjà acquis pour ce qui concerne le b-naphtol.


Traiter quelques problèmes de chimie organique pure dans cette direction bien définie a été un des buts de cette étude. Mais nous avons également essayé d'orienter une partie de nos recherches dans un sens un peu plus pratique, si on entend par là susceptible de conduire à une utilisation directe, biologique ou autre. Pour ce faire, nous avons abordé certains problèmes spéciaux se référant eu particulier à la chimie des substances cancérigènes; nous aurons l'occasion d'y revenir assez longuement.


En tout cas, nous allons donner de suite une présentation de nos principales investigations dans le but précis d'exposer dès l'abord la question dans son ensemble de la façon la plus homogène possible. Notre travail peut se subdiviser en deux parties qui formeront du reste le plan même de l'exposé (auquel nous adjoindrons en outre un bref rappel des travaux antérieurs consacrés à la chimie du méthyl-6 naphtol-2 :


— Sur quelques produits de substitution de ce naphtol.

— Synthèses de composés polycycliques qui en dérivent.


A. — PRODUITS DE SUBSTITUTION


1° ETHERS-OXYDES. — Les éthers méthylique et éthylique du b-naphtol sont bien connus pour leurs odeurs très caractéristiques et les spécialistes des parfums sont familiers du «yara-yara» et du «bromélia» (qui rappellent la fleur d'oranger).


Il était intéressant de comparer leurs propriétés à celles de leurs homologues. C'est pourquoi nous avons préparé et examiné, outre le methyl-6 méthoxy-2 naphtalène, déjà signalé dans la littérature, le méthyl-6 éthoxy-2 naphtalène.



Ces substances, dont les divers caractères physico-chimiques ont bien correspondu à ce qu'on pouvait en attendre présentaient en outre l'avantage de constituer pour nous des matières de base pour des opérations ultérieures, comme on le verra dans la suite.


2° RÉACTIONS DE FIUEDEL et CRAFTS.a) Condensations avec les chlorures d’acides. - Par action du chlorure d'acétyle sur (VI) nous avons obtenu un produit auquel nous avons assigné la constitution du methyl-6 méthoxy-2 acétyl-1 naphtalène (VIII).


On sait, en effet que dans le cas particulier du simple méthoxy-2 naphtalène. la substitution aurait pu se produire en position «1» ou en position «6» selon les conditions expérimentales. Or un radical méthyle occupe dans le cas précis qui nous intéresse la position «6». ne laissant de ce fait, qu'une seule possibilité de fixation pour le groupement acétyle.


De la même façon, le chlorure de propionyle agit en présence de Cl3Al sur le même éther méthylique pour donner le méthyl-6 méthoxy-2 propionyl-1 naphtalène (IX).


Signalons que ces composés sont liquides et se rapprochent ainsi des cétones du même genre de la série du naphtalène ordinaire, caractérisées par un bas point de fusion (c'est ainsi que pour le méthoxy-2 acétyl-1 naphtalène, F=57°5). Les dérivés acétylés en autres positions fondent plus haut. Ce fait constitue un second argument en faveur de la constitution indiquée.




CONCLUSION


Parvenu au terme de cet exposé, nous pouvons brièvement résumer nos travaux de la façon suivante :


Nous avons montré que le méthyl-6 naphtol-2 (V), très peu étudié jusqu'ici, est une substance qui permet d'examiner assez sytématiquement certaines conditions de substitution sur le noyau fondamental du b-naphlol.


Nous avons pu atteindre des composés qu'il eût été difficile ou même impossible de préparer sans la présence du groupement méthyle en position « 6». Enfin, il a été possible d'étendre à cet homologue les observations relevées jusqu'ici en ce qui concerne le b-naphtol lui-même et d'établir un parallèle entre les deux catégories de résultats.


La condensation du naphtol (V) avec les chlorures et les anhydrides d'acides dans les condition de la réaction de Friedel-Crafts a fait l'objet d'une série d'expériences qui nous ont conduit à des dérivés que nous avons pu comparer à leurs congénères non méthylés.


L'action de la N-bromo-succinide s'est opérée comme dans le cas du simple b-méthoxy naphtalène. Encore dans le cadre des dérivés bromés, nous avons fait la synthèse d'une série d'acides cinchoniniques d'un type nouveau.


Nous avons appliqué la méthode, récemment découverte, de Cornforth, Cornforth (Mrs) et Robinson à cet homologue du b-méthoxy-naphtalène, ainsi du reste qu'au dérivé 6-éthylé de ce dernier, ce qui nous a permis d'atteindre aux b-tétralones correspondantes.


La méthyl-6 tétralone-2 ainsi obtenue nous a servi à faire la synthèse du diméthyl-2.6 naphtalène.


Ce méthyl-6 naphtol-2 s'est révélé une matière de base intéressante pour la synthèse de dérivés polycycliques variés. C'est ainsi que nous avons préparé un diméthyl pérylène, composé intéressant en tant que premier représentant alkylsubstitué dans le groupe du pérylène.


Des corps hétérocycliques divers, oxygénés, azotés et arsenicaux, ont été obtenus également. Ce sont des dérivés du xanthène, de l'oxyde de dinaphtylène, du carbazole et enfin un ensemble de dibenzophénarsazines.


Certaines de ces substances pourraient éventuellement être susceptibles d'application biologique dans des domaines divers.


Au cours de ce travail, nous avons isolé 31 corps qui, à notre connaissance, n'ont pas encore été signalés dans la littérature. Ce sont les composés : (VII) et son picrate, (VIII), (IX), (X), (XI) par son picrate, (XII), (XIII), (XVI), (XVII), (XVIII), (XIX), (XX), (XXI) et sa semi-carbazone, (XXII) et sa semi-carbazone, (XXVIII) (XXVI) et son picrate, (XXVII), (XXIX), (XXXI), (XXXII), son picrate et son trinitrobenzénate, (XXXIII), (XXXIV), (XXXV), (XXXVI), (XXXVII), (XXXVIII), (XXXIX), (XLII), (XLI), (XL) et (XLIX).






MOTS CLEFS : acétyle / acide / action / alkylsubstitué / application / chimie / chlorure / composé / dérivé / diméthyl / éther / étude / expérience / homologue / méthoxy-2 / methyl-6 / méthyle / naphtalène / naphtol / naphtoquinone / picrate / polycyclique / semi-carbazone / substitution / synthèse / vitamine / yara-yara






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