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Synthèse
et hydrogénation catalytique de la triméthoxy.3.4.5 et de la diméthoxy.3.5
chalcone de Jean Emile Robert Diplôme d'Etudes Supérieures de
sciences physiques GENERALITES
II y a une
quinzaine d’années, la chimie des substances végétales se préoccupant
de composés ayant un noyau 3.4.5 triméthoxyphényl d'intérêt assez général :
mescalines et colchicines, C. MENTZER, crut pouvoir aboutir à une méthode de synthèse
de composés analogues par condensation de l'aldéhyde 3.4.5
triméthoxybenzoïque sur une cétone convenable, ce qui conduit à des chalcones
non encore observées. Des
difficultés sérieuses apparurent dans la réduction de ces chalcones ;
en effet, les composés attendus n'ont pas pu être obtenus à cette époque. C'est pour
cette raison que nous avons repris cette question en vue d’étudier la
nature des dérivés provenant de l'hydrogénation catalytique des molécules du
type |
LA MESCALINE
C’est un alcaloïde, aujourd’hui
bien connu, de formule :
aux propriétés
hallucinogènes - on imagine aisément que des composés analogues peuvent avoir
un intérêt psychosomatique. LA. COLCHICINE Autre alcaloïde - du type
tropolone - de formule : récemment confirmée par
synthèse (VAN TAMELEN, ESCHENNOSER). Ce corps a un grand intérêt
biologique ; il permet de bloquer la division cellulaire tout en
permettant la duplication des chromosomes (obtention de polyploïdes). En examinant ces deux
exemples on est amené à penser qu'une réaction de Leuckart (ou équivalente)
effectuée sur une cétone des types suivants : |
conduisant dans le premier
cas à un analogue du colchineol dans le second cas à
une a-phénylmescaline, donnerait des produits synthétiques
d'intérêt biologique. Une cétone du premier type a
été obtenue récemment par G. CCHWACHOFFER (Thèse, Lyon, 196l) par la méthode
suivante, assez longue, à partir de corps qu'il faut eux-mêmes synthétiser |
Nous avons pensé que de tels composés devraient pouvoir être
synthétisés plus aisément par condensation d'un benzaldéhyde sur une
acétophénone Une telle méthode réduit à
deux le nombre d’étapes de synthèse de la cétone à partir d'un aldéhyde
convenable. En 1948, C. MENTZER et D.
MOLHO, cherchant à accomplir cette voie de synthèse, partant de l'acide gallique
du commerce, obtinrent l'aldéhyde par méthylation suivie d'une réduction
selon SONN et MULLER, ou MAC FADYEN. L'obtention de la chalcone se
fit aisément, mais des difficultés apparurent dans les essais
d'hydrogénation, qui donnèrent des produits non attendus. Les hydrogénations avec de
faibles quantités de catalyseur ayant échoué, la, réduction fut essayée en
présence d'un grand excès de nickel de Raney, pendant 6 heures, à la
température de 20° C. Au. lieu. du corps attendu C. MENTZER obtint un corps L6 C% : 75,15 ; H% : 6,83 ;F = 85°C
correspondant à C17H20O3 D. MOLHO obtint un corps
L6bis C% : 64,55 ;H% :
6,03 ; F =72°C voisin de la formule C17H22O6. Ces résultats furent attribués
au comportement du méthoxyle en position para. |
Sans pouvoir autrement
confirmer la structure du produit fondant à 83°,C. MENTZER lui attribua
provisoirement la formule correspondant aux
analyses élémentaires les plus récentes. Il nous demanda d'en essayer
la confirmation par synthèse, cette formule impliquant le départ d'un
méthoxyle dans des conditions vraiment inhabituelles. COUPURE REDUCTRICE D'UN ETHER Ce n'est pas un fait courant
aux températures ordinaires; il en existe cependant des exemples classiques : En 1892, ERLENBACH traitant
l'éthoxyacétone en milieu acide par l'amalgame de sodium obtint de l'acétone
et de l'éthanol. De nombreux auteurs,
cherchant à réduire des composés naturels par le sodium dans l'éthanol, entre
1900 et 1910, observèrent la mobilité particulière d'un méthoxyle placé entre
deux autres sur un noyau benzénique. Plus récemment, une
déméthoxylation analogue a été observée au cours d’une réaction de Grignard. |
CONCLUSIONS ET PROJETS
Le but du présent travail a
été la mise au point d'une nouvelle synthèse de la
(triméthoxy 3.4.5 phényl) 3 phényl 1 propanone.1. Nos recherches ont abouti aux
résultats suivants : 1) Deux
nouvelles chalcones, à savoir la trimethoxy-3.4.5 et la diméthoxy 2.5, non encore
décrites, ont été synthétisées par condensation des aldéhydes correspondants
sur l'acétophénone en milieu alcalin. 2) Une étude de
l'hydrogénation en présence de nickel de Raney très actif a permis de
montrer une absorption de deux molécules d'hydrogène par la molécule de
chalcone donnant le (triméthoxy 3.4.5 phényl) 3 phényl 1. propanol 1.
Cet alcool a été obtenu à l'état cristallisé, la microanalyse décèle
cependant la présence d'impuretés qui n'ont encore pu être éliminées. 3)
L'absence de paliers sur la courbe d'hydrogénation montre qu'il n'est pas possible
d'isoler de cette manière la cétone cherchée. L'équivalent de la
semihydrogénation pourra se faire en réoxydant l'alcool benzylique obtenu, par
exemple suivant une méthode douce et sélective telle que celles
données par G. SNATZKE (Ber. 94, 729 (196l)) ou par E. ADLER et H.D, BECKER
(Acta Ch. Scand. 15, 849 (l96l)) |
Ensuite,
une réaction de Leuckart (ou l'équivalent) permettrait sans doute d'obtenir
1'aminé : Le
temps perdu à certaines mises au point de préparations ne nous a
malheureusement pas permis d'avancer aussi bien dans cette voie que nous
l'aurions souhaité. |
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